Depp'in kariyerindeki doruk noktası "Karayip Korsanları: Siyah İnci'nin Laneti" filminde oldu.

Bu film sayesinde 2003 yılında Akademi Ödülleri'nde "En iyi Erkek Oyuncu" dalına aday gösterildi.

Bu sayede, bir Disney projesinde yer alıp Oscar'a aday gösterilen ilk aktör oldu.

Filmdeki Kaptan Jack Sparrow rolü önce yapımcılar tarafından beğenilmedi; ancak film yayınlandıktan sonra film bu karakterin üstünde yükseldi.