Depp, böbrek yetmezliği sıkıntısı çeken 13 yaşındaki kızı Lily-Rose Melody'nin, 2007 yılında başarılı bir şekilde tedavi edilmesi üzerine Great Ormond Street Hastanesi'ne 1 milyon Euro bağışta bulundu.

Depp'in kariyerindeki doruk noktası "Karayip Korsanları: Siyah İnci'nin Laneti" filminde oldu.

Bu film sayesinde 2003 yılında Akademi Ödülleri'nde "En iyi Erkek Oyuncu" dalına aday gösterildi.

Bu sayede, bir Disney projesinde yer alıp Oscar'a aday gösterilen ilk aktör oldu.